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執(zhí)業(yè)藥師藥一考點(diǎn):藥物代謝反應(yīng)

2020-01-10 來源:醫(yī)學(xué)考試在線 瀏覽次數(shù): 發(fā)布者:樊老師

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  藥物代謝是指藥物在肝臟中發(fā)生的一系列有序的化學(xué)變化。它也是藥物在體內(nèi)的活化或滅活的過程。有些藥物在體外無活性,需要經(jīng)肝臟代謝成有活性的形式,即為活化;而一些藥物本身有活性,在肝臟中會(huì)代謝成無活性的代謝物,即為藥物的滅活。根據(jù)藥物在肝臟代謝的方式可以將代謝分為I相代謝和II相代謝兩種。

  I相代謝,即轉(zhuǎn)化反應(yīng),是指藥物在肝臟中發(fā)生氧化、還原、水解、脫鹵素等化學(xué)變化,目的是使藥物的極性增加或者暴露出藥物的極性基團(tuán)。藥物的I相代謝并不是獨(dú)立的,一種藥物可能同時(shí)存在多種I相代謝類型,但其根本目的都是使藥物的極性增大,若藥物經(jīng)I相代謝后極性已經(jīng)足夠排出體外,則可以直接排泄。但是大部分藥物在體內(nèi)還需要進(jìn)行II相代謝后方可進(jìn)行排泄。

  II相代謝,即結(jié)合反應(yīng),是藥物與體內(nèi)的內(nèi)源性物質(zhì)結(jié)合,生成易于排出體外的形式或者是起到減毒等作用,使機(jī)體在更有序的條件下運(yùn)行。常見的II相代謝類型如下:

  一、與葡萄糖醛酸結(jié)合

  該反應(yīng)是體內(nèi)最常見的II相代謝反應(yīng),通常是藥物結(jié)構(gòu)中的C、N、O、S的葡萄糖醛苷化反應(yīng)。代謝產(chǎn)物無活性,易于排泄。例如嗎啡的3位具有酚羥基,可與葡萄糖醛酸反應(yīng)生成3-O-葡萄糖醛苷物,該代謝物無活性,使口服嗎啡易于排出體外,生物利用度降低。

  二、與谷胱甘肽結(jié)合

  藥物與谷胱甘肽結(jié)合是因?yàn)楹笳叩慕Y(jié)構(gòu)中存在巰基基團(tuán),巰基與藥物結(jié)合后可以降低藥物或代謝產(chǎn)物的毒性,例如抗腫瘤藥物白消安以及對(duì)乙酰氨基酚的代謝產(chǎn)物乙酰亞胺醌通過與谷胱甘肽結(jié)合起到減毒的作用。

  三、乙?;磻?yīng)

  乙?;磻?yīng)能將體內(nèi)的親水性氨基結(jié)合形成水溶性小的酰胺基團(tuán),能夠使外源性物質(zhì)發(fā)生滅活反應(yīng),例如抗結(jié)核藥物對(duì)氨基水楊酸乙?;笫Щ睿欣隗w內(nèi)維持正常的生理狀態(tài)。

  四、甲基化反應(yīng)

  發(fā)生甲基化反應(yīng)的通常是一些內(nèi)源性物質(zhì),目的是降低這些物質(zhì)的活性。發(fā)生甲基化反應(yīng)的物質(zhì)具有結(jié)構(gòu)特異性,例如酚羥基的甲基化反應(yīng)主要是針對(duì)具有兒茶酚胺結(jié)構(gòu)的內(nèi)源性物質(zhì),如腎上腺素、去甲腎上腺素等通過甲基化反應(yīng),非兒茶酚胺結(jié)構(gòu)的藥物一般不發(fā)生酚羥基的甲基化反應(yīng)。

  此外,藥物也可以與硫酸或氨基酸結(jié)合后進(jìn)行排泄。代謝反應(yīng)類型很多,藥物在體內(nèi)通過不同的代謝反應(yīng),使藥物的體內(nèi)過程更加順利的進(jìn)行。

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